Raltegravir y darunavir consiguen buenas concentraciones en plasma seminal, mientras que maraviroc las alcanza a nivel cerebral

Francesc Martínez

La penetración de los antirretrovirales en los diferentes compartimentos del cuerpo -aspecto importante a la hora de evaluar temas de candente actualidad en el campo del VIH, como la transmisión sexual del virus bajo tratamiento antirretroviral o el deterioro cognitivo asociado a la infección por VIH- suele ser un tema del que se dispone de pocos datos, puesto que la aprobación de los fármacos se ha basado, hasta la fecha, en el análisis de los niveles plasmáticos tanto de los medicamentos como de la carga viral.

Con el fin de incrementar la información relativa a este tema, se han presentado, en esta conferencia, una serie de estudios que evalúan las concentraciones de diferentes fármacos en diversos compartimentos del cuerpo.

Uno de los trabajos presentados evaluó las concentraciones de raltegravir (Isentress^®) en el tracto genital femenino (compartimento cervicovaginal), importante tanto en la transmisión sexual como en la vertical [de madre a hijo] del VIH.

Las 14 participantes en el ensayo -mayores de 18 años y con carga viral indetectable durante los tres meses previos al inicio del estudio- recibieron raltegravir (400mg, dos veces al día) junto con una terapia de base optimizada [TBO]. La mediana de la duración del tratamiento fue de 292 días. En el momento de la toma de muestras, todas las participantes tenían una carga viral en el fluido cervicovaginal indetectable y una viremia sanguínea indetectable o muy baja.

La concentración en el fluido cervicovaginal de raltegravir se midió en estado estacionario, alcanzando unos valores 2,3 veces superiores a los de su concentración sanguínea, lo que supone, aproximadamente, una concentración 16 veces superior a la concentración inhibitoria del 95% [CI95] del VIH de genotipo salvaje (VIH WT, en sus siglas en inglés), por lo que cabe suponer un buen control virológico por parte de raltegravir en el compartimento cervicovaginal.

En un segundo estudio, llevado a cabo con voluntarios sanos, se evaluó la concentración de raltegravir en el plasma seminal. Los participantes recibieron raltegravir (400mg, dos veces al día) durante 4 días y una única dosis el quinto día, en el que se tomaron muestras de semen [tras 5 días de abstinencia sexual] y de sangre a las 11-12 horas de la toma de raltegravir (en 4 casos) ó a las 2-4 horas (en otros 4 casos).

El coeficiente de concentración plasmática semen-sangre fue de 1,62 en las mediciones 2-4 horas después de la última toma y de 6,45 en las tomas realizadas tras 11-12 horas, lo que sugiere una buena acumulación y persistencia del fármaco en el compartimento genital masculino.

Un tercer estudio analizó la concentración de darunavir (Prezista^®) en el plasma seminal de personas con VIH en monoterapia con darunavir potenciado por ritonavir (n= 23) o el mismo tratamiento junto a dos inhibidores de la transcriptasa inversa análogos de nucleósido (ITIN).

Las concentraciones plasmáticas de darunavir total y libre en sangre a las 12 horas de la última toma fueron, respectivamente, de 3.200 y 212 ng/mL. La concentración de darunavir en plasma seminal tras una mediana de 15,9 horas de la última toma fue de 344 ng/mL. Debido a la similitud observada entre la concentración de fármaco libre en sangre y fármaco total en plasma seminal, y a que la concentración en este último era unas 6 veces la concentración efectiva media corregida en función de las proteínas (CE₅₀CP) del VIH WT, los autores consideraron que darunavir ofrece una buena penetración en el compartimento seminal.

En la misma línea, otro estudio calculó las concentraciones de darunavir en el plasma seminal. En el ensayo se midió la concentración en plasma seminal del fármaco tras 1-3 horas de su administración (11 veces superior a la CE₅₀CP VIH WT), 4-6 horas (9 veces superior a la CE₅₀CP VIH WT) y tras 22-24 horas (4 veces superior a la CE₅₀CP VIH WT). Por lo tanto, en concordancia con el estudio anterior, se consideró que darunavir presenta una concentración eficaz en plasma seminal.

El último de los estudios evaluó la concentración de maraviroc (Celsentri^®) en el líquido cefalorraquídeo [LCR] y en el plasma seminal de 12 personas bajo una terapia antirretroviral que incluyera este fármaco.

En el líquido cefalorraquídeo, el fármaco alcanzó niveles similares a los de la concentración inhibitoria del 50% (CI₅₀) del VIH WT e incluso superiores. En semen, a pesar de lograr concentraciones varias veces superiores a la CI₅₀ VIH WT, se observó cierta replicación viral en personas con viremia indetectable en plasma sanguíneo. Por este motivo, serán necesarios nuevos estudios que caractericen la actividad de maraviroc en el plasma seminal.

Fuente: Elaboración propia.

Referencias: Clavel C, Mandelbrot L, Marcelin AG, et al. Raltegravir Concentrations in the Cervicovaginal Compartment Exceed the Median Inhibitory Concentration in HIV-1-infected Women Treated with a Raltegravir-containing Regimen: DIVA 01 Study. 17th Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections (CROI 2010). San Francisco, USA. February 16-19, 2010. Abstract 608.

Bonora S, D’Avolio A, Similene M, et al. Steady-state Raltegravir Penetration in Seminal Plasma of Healthy Volunteers. 17th Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections (CROI 2010). San Francisco, USA. February 16-19, 2010. Abstract 609.

Lambert-Niclot S, Duvivier C, Algarte-Genin M, et al. Darunavir Concentrations in Seminal Plasma in Patients Receiving Darunavir/ritonavir (DRV/r) Monotherapy: A MONOI-ANRS 136 Substudy. 17th Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections (CROI 2010). San Francisco, USA. February 16-19, 2010. Abstract 610.

Taylor S, Jayasuriya A, Dufty N, Guilleran G, et al. Darunavir (DRV) Concentrations Exceed the Protein-corrected (PC) EC50 for Wild Type HIV in the Semen of HIV-1 Positive Infected Men. 17th Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections (CROI 2010). San Francisco, USA. February 16-19, 2010. Abstract 611.

Tiraboschi JM, Curto J, Niubo J, et al.Maraviroc Levels in Cerebrospinal Fluid (CSF) and Seminal Plasma from HIV-Infected Patients. 17th Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections (CROI 2010). San Francisco, USA. February 16-19, 2010. Abstract 612.

2/3/2010

Volver